PTK7靶向ADC最新进展：Genmab终止PRO1107，科伦博泰SKB518领跑临床
Genmab宣布终止PTK7靶向ADC PRO1107开发，辉瑞及艾伯维的Cofetuzumab Pelidotin早期项目也已中止。科伦博泰SKB518成为全球首个进入II期的PTK7 ADC，同时DAY301、LY4175408等新一代ADC正在推进临床，PTK7 ADC领域迎来新局面。
2025年9月15日，临床试验收录网站显示Genmab已终止其针对PTK7的抗体-药物偶联物（ADC）PRO1107（GEN1107）在晚期实体瘤患者中的1/2期临床试验，原因是在招募33名受试者后，其总体获益-风险特征不再支持继续研发。
背景：PRO1107与PTK7
PRO1107是Genmab于2024年以18亿美元收购普方生物时获得的PTK7靶向ADC候选药物。PTK7是一种在多种实体瘤中高表达的酪氨酸激酶受体，成为ADC药物的潜在靶点。PRO1107在一项I/II期临床试验中评估其在卵巢癌、子宫内膜癌、三阴性乳腺癌（TNBC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、胃食管癌和尿路上皮癌等晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。
Cofetuzumab Pelidotin：辉瑞和艾伯维的PTK7 ADC
Cofetuzumab Pelidotin（PF-06647020/ABBV-647）是一种PTK7靶向ADC，源自Stemcentrx生物技术公司。辉瑞于2016年与Stemcentrx合作开发FIC产品，包括Cofetuzumab Pelidotin。同年，艾伯维以58亿美元收购了Stemcentrx，将Cofetuzumab Pelidotin纳入其产品线。该ADC在NSCLC和卵巢癌的I期临床试验中显示出约19.6%的客观缓解率（ORR），但由于疗效有限和战略重组，辉瑞和艾伯维于2023年终止了该项目。
SKB518：科伦博泰的PTK7 ADC进入II期
科伦博泰的SKB518是全球首个进入II期临床的PTK7靶向ADC。该药物基于科伦博泰自主研发的OptiDC™平台，采用GGFG-Dxd连接子-药物偶联物（linker-payload），靶向PTK7受体。SKB518在2025年6月启动了针对晚期/转移性实体瘤的I期临床试验（NCT06428331），预计招募150名患者，计划于2026年完成。与此同时，2025年6月，科伦博泰还启动了针对肺癌的II期临床试验（NCT07019675），招募80名患者，使SKB518成为全球首个进入II期的PTK7 ADC。
DAY301：Day One生物制药的PTK7 ADC
Day One生物制药于2024年7月从麦科思生物（MabCare）获得了MTX-13（DAY301）的全球（中国除外）开发权，支付了5500万美元的预付款，并承诺支付最高11.5亿美元的里程碑款项。FDA于2024年4月批准了该药物的IND申请，2024年第四季度启动了I期剂量递增研究（NCT06752681），目前正在招募NSCLC、卵巢癌和其他实体瘤患者。
预临床研究显示，DAY301在多种PTK7阳性肿瘤模型中具有强大的抗肿瘤活性。其抗体部分为 Ab13，有效载荷为 Exatecan（依喜替康；DX-8951） ——一种DNA拓扑异构酶 I 抑制剂，也是Daiichi Sankyo的 Dxd 衍生物 ADC（如 trastuzumab deruxtecan） 的核心有效成分。DAY301通过可裂解的 缬氨酸-丙氨酸（valine–alanine, VA）连接子 偶联 payload，能够在肿瘤细胞内高效释放药物，产生旁观者效应。该设计有望提供比先前基于 auristatin（微管抑制剂）的 PTK7 ADC 更宽的治疗窗口。
LY4175408：礼来的PTK7 ADC
礼来于2025年7月启动了LY4175408的首次人体I/II期临床试验（NCT07046923），评估其在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。该研究计划招募最多240名患者，预计于2030年7月完成。LY4175408是一种PTK7靶向ADC，由完全人源的Fc沉默抗体通过可裂解的连接子与拓扑异构酶I抑制剂（exatecan）连接。预临床模型显示，该药物在多种PTK7表达的肿瘤中具有活性，包括低表达和中等表达的肿瘤。
HWK-007：Whitehawk Therapeutics的临床前PTK7 ADC
Whitehawk Therapeutics（曾用名Aadi Bioscience）正在开发HWK-007，一种PTK7靶向ADC，处于临床前阶段。该药物于2024年12月从药明生物和杭州多禧生物获得许可。HWK-007采用拓扑异构酶I抑制剂作为载药分子，并使用高度稳定但可裂解的连接子，旨在提高治疗指数，相较于先前基于auristatin的PTK7 ADC具有优势。计划在非小细胞肺癌和铂类耐药卵巢癌中启动I期临床试验，并可能扩展到新的适应症，如胃肠道和妇科肿瘤。
IDE034：IDEAYA/百奥赛图的双特异性PTK7 ADC
IDEAYA Biosciences和百奥赛图(Biocytogen)正在开发IDE034，一种PTK7/B7-H3双特异性ADC，处于临床前阶段。该药物采用拓扑异构酶I抑制剂作为载药分子，旨在同时靶向PTK7和B7-H3，可能在多种实体瘤中具有活性。该项目于2024年末被提名为开发候选药物，预计将在未来几年进入临床试验阶段。
Zymeworks的双特异性PTK7 ADC
Zymeworks正在开发一种双特异性PTK7 ADC，处于临床前阶段。该药物采用拓扑异构酶I抑制剂作为载药分子，旨在同时靶向PTK7和其他肿瘤相关靶点。该项目于2025年在AACR会议上展示了在乳腺癌和肺癌模型中的活性，预计将在未来几年进入临床试验阶段。
PTK7 ADC领域的竞争格局
| 药物名称 | 公司 | 开发阶段 | 靶点 | 载药分子 | 备注 |
|---|---|---|---|---|---|
| SKB518 | 科伦博泰 | I/II期 | PTK7 | GGFG-Dxd（Exatecan 衍生物） | 全球首个进入II期的PTK7 ADC |
| PRO1107 | Genmab/普方生物 | 终止 | PTK7 | MMAE | 基于亲水性 LD343 连接子平台，因获益-风险比不佳而终止 |
| Cofetuzumab Pelidotin | 辉瑞/艾伯维 | 终止 | PTK7 | Auristatin F-HPA（MMAF衍生物） | 疗效有限，战略重组导致终止 |
| DAY301 (MTX-13) | Day One生物制药 | I期 | PTK7 | Exatecan（DX-8951） | 抗体 Ab13，采用可裂解 VA 连接子，可能提供更宽的治疗窗口 |
| LY4175408 | 礼来 | I/II期 | PTK7 | Exatecan | 全球多中心临床试验，探索低表达肿瘤的疗效 |
| HWK-007 | Whitehawk Therapeutics | 临床前 | PTK7 | Exatecan 类似物 | 稳定的可裂解连接子，计划在多个适应症中测试 |
| IDE034 | IDEAYA/Biocytogen | 临床前 | PTK7/B7-H3 | Exatecan 类似物 | 双特异性设计，可能在多种实体瘤中具有活性 |
| 双特异性PTK7 ADC | Zymeworks | 临床前 | PTK7 | Exatecan 类似物 | 双特异性设计，在乳腺癌和肺癌模型中展示活性 |
结论
PTK7 ADC领域经历了辉瑞和艾伯维的失败后，科伦药业的SKB518成为全球首个进入II期临床的PTK7 ADC，显示出该靶点在肿瘤治疗中的潜力。与此同时，DAY301和LY4175408等新一代PTK7 ADC也在临床试验中取得进展，采用拓扑异构酶I抑制剂和可裂解连接子等创新设计，可能提供更宽的治疗窗口。HWK-007、IDE034和Zymeworks的双特异性PTK7 ADC等临床前项目也在积极推进，未来几年可能进入临床试验阶段。
随着新一代PTK7 ADC药物推进临床，PTK7 ADC领域正在快速发展，正逐渐成为肿瘤治疗的新兴方向。
参考文献
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- Genmab Completes Acquisition of ProfoundBio. https://ir.genmab.com/news-releases/news-release-details/genmab-completes-acquisition-profoundbio
- Genmab Broadens Oncology Portfolio with ProfoundBio Acquisition. https://ir.genmab.com/news-releases/news-release-details/genmab-broaden-and-strengthen-oncology-portfolio-acquisition
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- Day One goes where Pfizer and AbbVie feared to tread. OncologyPipeline.
- Three more Pfizer oncology projects go in latest cull. OncologyPipeline.
- Sommerhalder, D.; et al. Phase 1 Dose Escalation and Expansion Study of the PTK7-Targeted Antibody-Drug Conjugate DAY301 in Patients with Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors [abstract]. Cancer Res. 2025, 85(8_Suppl_2), CT196.
- Philpott, J. Day One targets the growing ADC market with MabCare acquisition. BioSpace, June 19, 2024.
- Day One Reports Second Quarter 2025 Financial Results and Corporate Update.
- Biocytogen Announces IDEAYA’s Nomination of Development Candidate IDE034.
- Whitehawk Therapeutics’ Overview and ADC Candidates.
- Zymeworks Presents Preclinical Data on Novel ADC Programs at AACR 2025.
- ClinicalTrials.gov. NCT06428331, NCT07019675. Studies of SKB518 in solid tumors and lung cancer.
- ClinicalTrials.gov. NCT07046923. A Study of LY4175408 in Participants With Advanced Cancer.
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