诺和诺德两款新药在美递交上市申请：依柯胰岛素与Mim8

2025年9月30日，BAGSVÆRD/PLAINSBORO — 诺和诺德今日宣布，已向美国FDA递交依柯胰岛素（icodec）和Mim8的生物制品上市申请（BLA）。其中，依柯胰岛素用于成人2型糖尿病，Mim8用于A型血友病。此次递交标志着诺和诺德在糖尿病和血友病创新治疗领域的持续推进。

依柯胰岛素（icodec）

依柯胰岛素是诺和诺德基于口服胰岛素OI338设计的超长效基础胰岛素，半衰期达196小时。其核心分子设计包括：

1. 将B链18C长链脂肪酸替换为20C长链脂肪酸，提高与血清白蛋白结合的亲和力；
2. 将B链16位Tyr（酪氨酸）替换为His（组氨酸），降低对胰岛素受体的亲和力。

研发与临床进展

• 首次提交BLA：2023年4月，诺和诺德向FDA提交依柯胰岛素BLA，涵盖1型及2型糖尿病。
• CRL及调整：2024年5月，FDA顾问委员会评估依柯胰岛素治疗1型糖尿病的获益-风险，认为数据不足；随后FDA于7月发出完整回复函（CRL），要求解决制造工艺及1型糖尿病适应症问题。
• 此次递交：2025年9月，诺和诺德重新递交BLA，将适应症缩小至2型糖尿病，并提交ONWARDS I–V五项III期研究的数据。

临床数据支持

依柯胰岛素在ONWARDS III期临床项目中开展了五项研究：

• ONWARDS 1：胰岛素初治2型糖尿病患者，HbA1c下降 –1.55%，非劣效于甘精胰岛素U100 (–1.35%)。
• ONWARDS 2：胰岛素切换患者，HbA1c下降 –0.93%，非劣效于德谷胰岛素 (–0.71%)，低血糖事件无统计学差异。
• ONWARDS 3：胰岛素初治+口服药物组合，HbA1c下降 –1.57%，非劣效于德谷胰岛素 (–1.36%)，严重低血糖事件差异无统计学意义。
• ONWARDS 4：联合门冬胰岛素治疗，非劣效于甘精+门冬组合 (–1.18% vs –1.16%)。
• ONWARDS 5：胰岛素初治患者，HbA1c下降 –1.68%，非劣效于每日基础胰岛素 (–1.31%)，严重低血糖事件差异无统计学意义。

依柯胰岛素已在欧盟和中国获批用于2型糖尿病治疗。

Mim8

Mim8是一款基于Genmab DuoBody技术平台开发的双抗药物，可模拟凝血因子VIIIa（FVIIIa）作用，通过桥接凝血因子IXa（FIXa）与凝血因子X（FX）替代FVIII功能，其凝血活性约为艾美赛珠单抗的15倍。

临床数据亮点

诺和诺德通过FRONTIER III期研究验证Mim8的安全性和疗效：

• FRONTIER 2（26周）：既往未接受预防治疗的血友病A患者，每周/每月一次Mim8组出血次数分别降低97%/99%，无治疗出血事件比例分别为86%/95%，对照组为0%。
• FRONTIER 3（1–11岁儿童，26周）：每周一次Mim8组平均年化出血率（ABR）0.53，中位ABR 0，74.3%的患者无出血事件。
• FRONTIER 4（青少年及成人，26周）：每两周一次Mim8组平均ABR 0.4，中位ABR 0，84%的患者无出血事件。
• FRONTIER 5：血友病A患者可直接从艾美赛珠单抗转换至Mim8，无需洗脱期，耐受性良好。

血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，全球约有 112.5 万名患者，其中 血友病A占80–85%，而高达 30% 的患者体内可能存在抑制物。Mim8 属于 非凝血因子类药物，全球仅有少数同类产品获得批准，包括 艾美赛珠单抗、concizumab、fitusiran 等。

目前，全球已有 46款血友病药物获批上市，其中仅 8款为非凝血因子类，分别为：

• 诺和诺德：concizumab（Alhemo）
• CSL：etranacogene dezaparvovec（Hemgenix）
• 辉瑞：fidanacogene elaparvovec（Beqvez） 和 marstacimab（Hympavzi）
• BioMarin：valoctocogene roxaparvovec（Roctavian）
• 信念医药：波哌达可基（信玖凝）
• 罗氏：艾美赛珠单抗（Hemlibra）
• 赛诺菲：fitusiran（Qfitlia）

其中，concizumab、valoctocogene roxaparvovec、艾美赛珠单抗、marstacimab 和 fitusiran 已正式获批用于 血友病A患者。

小结

此次BLA递交体现了诺和诺德在糖尿病与血友病创新药物研发领域的持续投入。依柯胰岛素有望成为首款每周一次基础胰岛素，简化患者治疗负担；Mim8则为血友病A患者提供了高效、灵活的非凝血因子类预防治疗选择。

文献：

https://www.prnewswire.com/news-releases/novo-nordisk-resubmits-awiqli-to-the-fda-with-potential-to-be-the-first-once-weekly-basal-insulin-treatment-for-adults-with-type-2-diabetes-302568645.html

https://www.prnewswire.com/news-releases/novo-nordisk-submits-biologics-license-application-bla-to-fda-for-mim8-an-investigational-prophylaxis-treatment-for-people-living-with-hemophilia-a-with-or-without-inhibitors-302568838.html