默沙东/第一三共CDH6靶向ADC Raludotatug Deruxtecan获FDA突破性疗法认定

默沙东（MSD）与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的抗体偶联药物（ADC）raludotatug deruxtecan（R-DXd, DS-6000），近日获得美国FDA授予的突破性疗法认定（BTD）。适应症为接受过贝伐珠单抗治疗的铂类耐药CDH6阳性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌成年患者，凸显其在治疗高未满足医疗需求人群中的潜力。

靶点与机制：
R-DXd是一款CDH6靶向的抗体偶联药物，通过结合肿瘤细胞表面的CDH6蛋白，将拓扑异构酶I抑制剂药物负载精准递送至癌细胞，实现选择性杀伤。

公司与合作：
本项目由第一三共与默沙东联合开发。2023年10月，双方签署合作协议：默沙东支付40亿美元一次性预付款及15亿美元分阶段付款，涵盖R-DXd及其他两款DXd ADC。同时，第一三共有机会获得每款ADC最高55亿美元销售里程碑付款，合作总价值约220亿美元。

临床进展：

• 1期临床（NCT03870667）：50例可评估患者中，总缓解率（ORR）为46%，疾病控制率（DCR）达98%；中位缓解持续时间11.2个月，中位无进展生存期（PFS）7.9个月。
• 正在进行的REJOICE-Ovarian01 2/3期试验持续验证其疗效与安全性，早期数据表明抗肿瘤活性显著且可控。

R-DXd作为首款CDH6靶向ADC，为铂类耐药卵巢癌患者提供了新的治疗选择。BTD的授予有望加速监管审评并早期惠及患者。

参考文献：

• Merck. Raludotatug Deruxtecan Granted Breakthrough Therapy Designation by U.S. FDA for Patients with CDH6-Expressing Platinum-Resistant Ovarian, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancers Previously Treated with Bevacizumab. Merck News Center. 2025.
• Daiichi Sankyo. Raludotatug Deruxtecan Continues to Demonstrate Promising Clinical Activity in Patients with Advanced Ovarian Cancer in Early Trial. Daiichi Sankyo Press Releases. 2025.