劲方医药成功上市港交所：KRAS靶向创新引领中国药企
劲方医药在港交所成功上市，首日收盘上涨106%。公司核心资产GFH925(氟泽雷塞)去年获批NSCLC，成为中国首款、全球第三款该类靶点药物。GFH375显示KRAS G12D早期高ORR. 本文回顾公司KRAS靶向管线与行业竞争，洞察未来发展机遇。
2025年9月19日，中国创新药企劲方医药在港交所上市，首日募资18.2亿港元，收盘大涨106%，显示投资者对中国生物科技创新企业的强烈兴趣。公司聚焦KRAS靶向抗癌药物，其中GFH925(氟泽雷塞,达伯特®)已于2024年8月上市，为中国首个、全球第三个获批上市的KRAS G12C抑制剂, 用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC），而GFH375（VS-7375）在KRAS G12D突变NSCLC中显示了早期临床高ORR，未来有望成为国际首个双ON/OFF KRAS G12D抑制剂。本文回顾公司管线、合作布局及全球竞争格局。
公司简介与管线概览
劲方医药成立于2017年8月，专注于肿瘤、免疫类疾病领域的创新疗法开发。自成立以来公司累计进行7轮私募融资、总金额为14.21亿元。IPO之前的C+轮投后估值达到31.24亿元，显示出市场对其研发实力和未来发展的高度认可。
劲方医药以KRAS靶向肿瘤药物为核心，同时在自体免疫及炎症性疾病领域进行探索：
- GFH925（fulzerasib，氟泽雷塞, 达伯特®） – KRAS G12C抑制剂，已在中国获批用于晚期NSCLC。公司已将商业化权利授权给信达生物，因此收入高度依赖合作伙伴销售业绩。尽管获批，劲方仍未实现盈利。
- GFH375（VS-7375 / GFH375） – KRAS G12D口服ON/OFF抑制剂，由劲方与Verastem Oncology合作开发。Verastem持有中国以外的商业化权利，劲方保留中国、香港、澳门及台湾市场权益。
- GFH312 – 免疫/炎症领域产品，研发暂时停滞。
短期内，公司重心仍在GFH925商业化推进和GFH375临床发展。IPO募集资金预计用于加速GFH375后续开发及潜在早期肿瘤管线拓展。
KRAS靶点现状：G12C vs G12D
KRAS突变是多种实体瘤的驱动基因：
- KRAS G12C（约占NSCLC 13%） – 已被Sotorasib（Lumakras）和Adagrasib（KRAZATI）成功靶向，均通过FDA加速批准获批，无需OS数据，主要基于ORR和反应持续时间（DoR）。截至目前，全球共有四种获批的KRAS G12C抑制剂，它们分别是Sotorasib、Adagrasib、氟泽雷塞和格索雷塞，其中后两款已经在中国市场获得批准。
- KRAS G12D（约占所有KRAS突变35–40%） – 高度分布于胰腺癌（37%）、结直肠癌（12.5%）、NSCLC（5%）等，目前尚无FDA批准药物，仍是重大未满足医疗需求。
- Pan-RAS抑制剂 – 可同时靶向多种KRAS亚型，但需权衡疗效与毒性。
目前，G12D药物研发重点是提高ORR及反应持续性，同时保持可控安全性，尤其针对经治人群。
GFH375（VS-7375）— 劲方医药 / Verastem合作
GFH375 (VS-7375) 是全球发展速度最快的KRAS G12D口服抑制剂，主要针对胰腺癌和结直肠癌等难治瘤种，目前在中国进行Ⅰ/Ⅱ期临床。劲方医药在2023年与美国 Verastem达成协议，授予其大中华区以外的权益，获得1150万美元首付款及最高6.25亿美元的里程碑付款，这标志着GFH375的国际化潜力获得认可。
在IASLC WCLC 2025上，Verastem公布了GFH375在KRAS G12D NSCLC中的1/2期临床数据：
| 参数 | 结果 |
|---|---|
| NSCLC患者 | 26名可评估患者；16名使用RP2D（600 mg QD） |
| ORR | 57.7%（所有剂量）；RP2D 68.8% |
| DCR | 88.5%（所有剂量）；RP2D 93.8% |
| 安全性（≥3级TRAEs / SAE） | 27.5% / 7.7%，无死亡报告 |
| 常见TRAEs | 腹泻、恶心、呕吐、贫血、中性粒细胞减少、AST/ALT升高 |
该队列患者重度经治：64% ≥2线系统治疗，96%既往接受PD-1/PD-L1治疗。GFH375是首个在1/2期NSCLC显示高ORR的双ON/OFF KRAS G12D抑制剂。
KRAS G12D药物竞争格局
| 药物 | 公司 | 靶点 | 适应症 | 临床阶段 | ORR / 关键数据 | 安全性（≥3级） | 样本量 | 备注 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| GFH375 (VS-7375) | 劲方医药/Verastem | KRAS G12D | NSCLC 2L+ | 1/2期 | 57.7–68.8% | 27.5% / 7.7% | 26 NSCLC；16 RP2D | 双ON/OFF抑制剂，Verastem持国际权利 |
| RMC-9805 | Revolution Medicines | KRAS G12D | NSCLC / PDAC 2L+ | 1/1b期 | NSCLC 61%，PDAC 30–35% | 2–5% | ~40 | 分子胶抑制剂，针对ON态KRAS G12D |
| MRTX1133 | Mirati | KRAS G12D | NSCLC / PDAC | 1/2期 | 30–40% | 可接受 | ~20–40 | 双ON/OFF抑制剂，BMS 2025年停止后续跟进 |
| LY3962673 | Eli Lilly | KRAS G12D | 实体瘤 | 1a/1b期 | 待公布 | TBD | Phase 1a/1b | 单药及联合方案 |
| QTX3034 | QuantRx | KRAS G12D偏好 | 实体瘤 | 1期 | 待公布 | TBD | Phase 1 | 单药+cetuximab组合 |
| ASP5834 | Astellas | KRAS G12D降解剂 | 实体瘤 | 1期 | 待公布 | TBD | Phase 1 | Pan-KRAS降解剂 |
| AZD0240 | AstraZeneca | KRAS G12D | 实体瘤 | 1期 | 待公布 | TBD | Phase 1 | TCR-T疗法，HLA-A*11:01/02限制 |
注：KRAS G12C抑制剂（Sotorasib、Adagrasib）仅供参考，不靶向G12D。
商业与战略考量
- GFH925：收入高度依赖信达生物在中国的销售表现。作为中国首批获批的 KRAS G12C 抑制剂之一，GFH925 面临同类产品格索雷塞（Garsorasib/D-1553）的竞争压力——格索雷塞于 2024 年11月获批上市，在经历过至少一线系统治疗的 KRAS G12C NSCLC 成人患者中显示出疾病控制率超 91%。这一市场竞争意味着 GFH925 的商业化表现不仅取决于自身疗效和市场推广能力，也需考虑格索雷塞等新进入者对市场份额的影响。
- GFH375：在KRAS G12D驱动的NSCLC及其他实体瘤中扩展GenFleet影响力，Verastem负责国际开发。
- IPO资金：约18.2亿港元，用于GFH375后续开发及早期肿瘤项目。
展望
劲方医药成功上市港交所显示投资者对中国KRAS靶向创新的信心。未来关注重点：
- GFH925在中国的商业表现
- GFH375临床推进 — 扩大队列、延长随访、潜在监管申报
- 管线优先级决策 — GFH312及其他早期项目
- 全球KRAS竞争 — MRTX1133、LY3962673等G12D抑制剂推进临床
KRAS G12D仍是肿瘤学的重大未满足需求。劲方医药 IPO和早期临床成果为其在该领域的领导地位奠定基础，但最终成功仍取决于疗效持久性、安全性及全球商业化执行。
参考资料
- 劲方医药IPO公告，港交所，2025
- Verastem Oncology新闻稿，“GFH375在晚期NSCLC的IASLC WCLC 2025数据”，2025
- IASLC WCLC 2025摘要数据库
- FDA批准：Sotorasib（Lumakras）、Adagrasib（KRAZATI）
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