首个！芦比替定联合阿替利珠单抗获 FDA 批准用于广泛期小细胞肺癌一线维持治疗

2025 年 10 月 3 日，美国 FDA 批准 芦比替定（Lurbinectedin，Zepzelca®，Jazz Pharmaceuticals） 联合 阿替利珠单抗（Atezolizumab，Tecentriq®，Roche/Genentech） 或其皮下制剂 Tecentriq Hybreza®（阿替利珠单抗 + 透明质酸酶 hyaluronidase-tqjs） 用于 广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC） 成人患者的维持治疗，这些患者在接受一线诱导治疗（阿替利珠单抗或 Tecentriq Hybreza + 卡铂 + 依托泊苷）后未出现疾病进展。这是首个获批用于 ES-SCLC 一线维持治疗的联合疗法。批准同时获得 优先审评（Priority Review） 并通过 Project Orbis 与澳大利亚、加拿大、以色列及瑞士等国同步评审。

二、药物背景

• 芦比替定（Lurbinectedin，Zepzelca®）：源自海鞘素的抗肿瘤化合物，通过与 DNA 小沟的鸟嘌呤残基结合，引发 DNA 断裂并诱导肿瘤细胞凋亡，同时可降解 RNA 聚合酶 II、抑制肿瘤血管生成并调控肿瘤微环境。最初由 PharmaMar 开发，Jazz Pharmaceuticals 拥有美国区域权益，绿叶制药拥有中国区域开发及商业化权益。2020 年 6 月获 FDA 批准用于 既往接受铂类化疗后进展的转移性小细胞肺癌（加速批准），此前已在中国获批二线治疗。2024 年全球销售额为 3.2 亿美元。
• 阿替利珠单抗（Atezolizumab，Tecentriq®）：PD-L1 单抗，2016 年获 FDA 首次批准用于 尿路上皮癌，随后扩展至 非小细胞肺癌（NSCLC）、三阴乳腺癌（TNBC）、肝细胞癌（HCC） 等多种适应症；2019 年 3 月获批与卡铂+依托泊苷联合用于 ES-SCLC 一线治疗。

三、审评路径

此次批准基于 Jazz Pharmaceuticals 提交的 补充新药申请（sNDA），用于支持芦比替定与阿替利珠单抗联合用于一线维持治疗的新适应症。FDA 接受并审评了该 sNDA。Roche/Genentech 作为阿替利珠单抗持证方提供支持性通讯，但未单独提交补充生物制剂许可申请（sBLA）。

四、核心临床数据

批准基于 III 期 IMforte 研究（NCT05091567），全球多中心、开放标签、随机对照研究，共 483 名完成一线诱导治疗（阿替利珠单抗或 Tecentriq Hybreza + 卡铂 + 依托泊苷）且未进展的患者，随机 1:1 分配至：

• 联合组：芦比替定 + 阿替利珠单抗
• 单药组：阿替利珠单抗维持治疗

主要结果：

• 总生存期（OS）：联合组 13.2 个月 vs 单药组 10.6 个月，死亡风险降低 27%（HR=0.73；95% CI: 0.57–0.95；p=0.0174）
• 无进展生存期（PFS）：联合组 5.4 个月 vs 单药组 2.1 个月，疾病进展或死亡风险降低 46%（HR=0.54；95% CI: 0.43–0.67；p<0.0001）
• 维持治疗持续时间：联合组芦比替定中位 4.1 个月，阿替利珠单抗中位 4.2 个月；单药组阿替利珠单抗中位 2.1 个月
• 安全性：治疗相关不良事件（TRAEs）发生率：联合组 83.5%，单药组 40.0%；3/4 级 TRAEs：25.6% vs 5.8%；5 级 TRAEs：0.8% vs 0.4%；因不良事件终止治疗：6.2% vs 3.3%。

五、剂量方案

• 芦比替定：3.2 mg/m² 静脉输注，每 21 天一次
• 阿替利珠单抗（静脉）：840 mg 每两周 / 1,200 mg 每三周 / 1,680 mg 每四周
• Tecentriq Hybreza（皮下）：1,875 mg 阿替利珠单抗 + 30,000 单位透明质酸酶，每 3 周一次

六、战略意义

此次批准代表芦比替定首次拓展至一线维持治疗，扩大了治疗人群。对于 Roche/Genentech 来说，则巩固了阿替利珠单抗在 ES-SCLC 中的基础地位，并在现有免疫-化疗组合基础上提供新的联合方案。该组合已纳入 NCCN 指南作为类 2A 推荐选项，有望成为 ES-SCLC 一线维持治疗的新标准。

参考来源

1. U.S. FDA. FDA approves lurbinectedin in combination with atezolizumab or atezolizumab and hyaluronidase-tqjs for extensive-stage small cell lung cancer. October 3, 2025.
2. Jazz Pharmaceuticals. FDA approves Zepzelca® (lurbinectedin) in combination with Tecentriq® (atezolizumab) for the first-line treatment of adults with extensive-stage small cell lung cancer. Press release, October 3, 2025.
3. Roche. FDA approval of Tecentriq® in combination with Zepzelca® for extensive-stage small cell lung cancer. Media release, October 3, 2025.