FDA批准JASCAYD：近10年首款IPF新药，中国同步布局

美国FDA于2025年10月7日批准了勃林格殷格翰口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）选择性抑制剂JASCAYD®（nerandomilast）用于成人特发性肺纤维化（IPF）治疗，这是十年来FDA批准的首个新IPF疗法。该批准基于FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD两项III期临床试验的积极结果，显示nerandomilast在减缓肺功能下降和降低死亡风险方面具有显著疗效。

在中国，nerandomilast的IPF适应症上市申请已于2025年2月24日获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）的受理，并被纳入优先审评程序。2025年5月14日，nerandomilast的进展性肺纤维化（PPF）适应症上市申请也获得CDE受理，基于FIBRONEER-ILD试验数据。

核心药物信息

• 机制：选择性PDE4B抑制剂，调节肺部炎症和纤维化信号通路。
• 剂量：推荐剂量为18 mg口服，每日两次；如耐受性差或与强CYP3A抑制剂合用，可降至9 mg BID。
• 开发公司：勃林格殷格翰（全球开发及中国市场均参与布局）。

关键临床数据

FIBRONEER-IPF（III期）

• 随机入组约1,177名患者，约78%已使用背景抗纤维化药物（如尼达尼布或吡非尼酮）。
• 主要终点：52周肺活量（FVC）变化。
• 结果：18 mg剂量组FVC下降约-106 mL，对照组为-170 mL；治疗差异+64 mL，具有统计学显著性。
• 疗效在背景抗纤维化药物使用与否的亚组中均一致。

FIBRONEER-ILD（PPF）

• 该试验支持nerandomilast用于成人进展性肺纤维化（PPF）的适应症申请，是全球第二个达到主要终点的III期研究。

安全性与耐受性

• 常见不良事件：腹泻、体重下降、恶心、情绪/精神症状。
• 注意事项：与尼达尼布联用时腹泻风险显著增加。
• 公司声明：整体停药率与安慰剂相近，是宣传耐受性的重要依据。

中国监管与市场前景

• IPF上市申请：2025年2月24日，NMPA药品审评中心（CDE）受理，列入优先审评。
• PPF适应症申请：2025年5月14日受理，基于FIBRONEER-ILD III期积极数据。
• 这意味着nerandomilast在中国有潜在快速获批路径，并可覆盖IPF与非特发性进展性肺纤维化患者群体。
• 商业潜力：新机制口服药物、耐受性良好，预计可与现有抗纤维化药物形成互补，尤其适合对尼达尼布/吡非尼酮耐受性不佳的患者。

商业与竞争格局

现有竞争者

• 尼达尼布（Ofev）和吡非尼酮（Esbriet）：目前市场上主要的抗纤维化药物，均为口服剂型，具有一定的副作用和耐受性问题。
• Tyvaso（treprostinil）：由United Therapeutics开发，近期在IPF患者中进行的III期TETON-2试验显示其显著改善肺功能，预计将成为IPF治疗的新选择。

市场机会

• nerandomilast：作为首个新机制口服药物，nerandomilast在减缓肺功能下降和降低死亡风险方面显示出显著疗效，预计将成为IPF治疗的重要选择。
• Tyvaso：作为首个吸入型治疗药物，Tyvaso在改善肺功能方面显示出良好前景，可能成为IPF患者的新选择。

未来关注点

1. NMPA审批进度：IPF及PPF是否同步获批，上市时间表如何。
2. 临床实践中的耐受性观察：腹泻及精神不良事件管理。
3. 经济性与支付：与现有抗纤维化药物相比的医保及定价策略。
4. 全球和本土数据整合：FIBRONEER联合分析的生存趋势是否进一步验证，可能影响临床与支付决策。

总结

JASCAYD®（nerandomilast）不仅在全球范围内重新定义IPF治疗格局，同时在中国市场已迈出重要一步。双适应症递交、优先审评路径及积极III期数据，为未来中国及亚太区域上市奠定了基础，也为本土抗纤维化研发与商业合作提供了明确的参考标杆与潜在机会。

参考资料

1. FDA. FDA approves drug to treat idiopathic pulmonary fibrosis. October 7, 2025.
2. JASCAYD (nerandomilast) Prescribing Information. NDA 218764, FDA, 2025.
3. Boehringer Ingelheim China. nerandomilast IPF & PPF program pages. 2025.
4. Boehringer Ingelheim Global. FIBRONEER Phase III Trials Slowed Lung Function Decline in IPF and PPF. May 19, 2025.
5. United Therapeutics. Tyvaso Phase III Trial in IPF. September 2, 2025.